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特异性靶向抗菌肽（STAMPs）是新型抗生素替代品，但用于结肠感染的STAMPs开发因全新设计效率和结肠生物利用度有限而受阻。近日，浙江大学汪以真、靳明亮团队在Science Advances发表文章，开发了一种肠道靶向纳米颗粒可递送针对产气荚膜梭菌感染的特异性靶向抗菌肽，为治疗肠道感染的STAMPs设计和递送提供了深入见解。

结直肠癌（CRC）是全球范围内第三大常见的癌症，以及第二大癌症死亡原因。在结直肠癌患者的病程中，约50%患者发生肝转移，且预后不良，5年生存率低于20%。结直肠癌肝转移（CRLM）患者通常无法从免疫疗法中获得足够的益处，其潜在机制仍未被充分研究。在这里，我们发现纤维蛋白原样蛋白1（FGL1）降低肝脏微环境中的抗癌免疫来促进CRC的进展。从机制上讲，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）通过在肝脏微环境中分泌TNFα/IL-1β激活NF-κB，并在转录水平上调OTUD1的表达，通过去泛素化增强FGL1的稳定性。破坏TAM-OTUD1-FGL1轴抑制了转移性肿瘤的进展，并与免疫检查点阻断（ICB）疗法协同作用。在临床上，癌症患者的高血浆FGL1水平能够预测其预后不良，以及对免疫检查点阻断（ICB）疗法的益处降低。苄索氯铵（Benzethonium chloride）是一种经FDA批准的防腐剂，能够抑制FGL1的分泌，从而抑制了肝转移性肿瘤的生长。总的来说，本研究揭示了FGL1在促进转移性肿瘤进展中的关键作用和翻译后的调节机制，突显了TAM-OTUD1-FGL1轴作为癌症免疫疗法的潜在靶点。

近日，中山大学附属第一医院区景松和欧志君课题组在Science China Life Sciences发表了题为“High-density lipoprotein regulates angiogenesisby affecting autophagy via miRNA-181a-5p”的研究论文，揭示了HDL通过miR-181a-5p调控自噬流影响血管新生的新机制。

高通量酵母杂交技术，作为酵母双杂交技术与高通量技术的融合，已经在生物科学研究中发挥了重要的作用。研究者可以在相对短的时间内，对数以万计的蛋白质对进行大规模的筛选和鉴定，从而得到丰富的蛋白质相互作用图谱。至今，科研人员已经运用这项技术发表了许多高水平文章，其中不乏许多经典的高分文献，我们一起来看看~

Shank3 是一种与自闭症发展和恶化相关的关键分子，最近发现在小鼠缺血/再灌注 (I/R) 后脑组织中的表达下调。然而，其对I/R后神经元损伤的影响及作用机制仍有待阐明。研究者发现Shank3在I/R后的表达呈时间依赖性变化。而条件性敲除（cko）Shank3会导致神经元损伤加重。进一步研究揭示，Shank3在I/R后通过直接与STIM1结合，促使STIM1经蛋白酶体介导降解，发挥保护神经元免受氧化应激和炎症伤害的作用。STIM1的下调能够增加下游Nrf2的磷酸化水平，进而转移到细胞核，促进抗氧化基因NQO1和HO-1等表达。体内研究表明，STIM1的敲除减轻了I/R后Shank3cko小鼠的氧化应激和炎症。总体而言，本研究揭示了Shank3与STIM1相互作用，并通过Nrf2途径抑制I/R后神经元的氧化应激和炎症反应，为潜在的I/R治疗方法的发展提供了理论支持。

研究使用了差速离心法提取HELNs并通过透射电子显微镜、纳米颗粒追踪分析和Zeta电位验证其特性。通过RNA测序鉴定miRNA，并使用RNAhybrid和miRanda软件对病毒基因组进行靶向预测。人的基因靶标预测采用功能富集分析对预测的人类基因靶标进行探索。采用MFOLD服务器和双露西法报告检测方案验证计算结果。

长期以来，人们一直认为一碳代谢（OCM）与阿尔茨海默病（AD）相关，但潜在的机制仍然不明确。利用化学生物学的优势，作者发现线粒体丝氨酸羟甲基转移酶2（SHMT2）直接调节ADAM金属蛋白酶结构域10（ADAM10）的翻译，后者是AD的治疗靶点。发现小分子Kenpaullone（KEN）通过5'UTR促进ADAM10的翻译，并改善APP/PS1小鼠的认知功能。SHMT2作为KEN的靶基因和5'UTR相互作用的RNA结合蛋白（RBP）介导了KEN诱导的ADAM10在体内外的翻译。SHMT2通过与大量RNA结合控制AD信号通路，并通过与GAGGG基序直接相互作用增强ADAM10的5'UTR活性，而这个基序影响了5'UTR中的核糖体扫描。综上所述，KEN通过将OCM与RNA处理联系起来，展现了治疗AD的潜力，在这一过程中，代谢酶SHMT2通过结合GAGGG基序并促进5'UTR依赖的ADAM10翻译起始，起到了“双重身份”的作用。

RNA（核糖核酸）作为细胞内的重要分子之一，在生物学和医学领域中扮演着不可替代的角色。其功能不仅限于传递遗传信息，还涉及到基因表达调控、蛋白质合成等多个生物学过程。近年来，RNA干扰技术的发展为研究人员提供了一种强大的工具，尤其是siRNA（小干扰RNA），其引人注目的特性使其成为基因沉默和药物研发领域的热门话题。

人类疾病往往并非由容易追踪的单一基因变异导致，大多数疾病例如心脏病、癌症或者精神疾病都源自许多不同基因与彼此以及环境之间的复杂互动。分子互作研究（核酸与核酸、核酸与蛋白、蛋白与蛋白）是疾病机制研究的重要组成部分，是功能、表型研究的进一步深化。

RNA pull down原理、详细步骤、应用、案例等全面讲解

在亚当和夏娃的时代，苹果是世界邪恶的起源。除了白雪公主可能会反对使用苹果之外，水果、植物和天然提取物几千年来一直被认为是治疗人类健康疾病的药物。那这认知的背后是否存在理论依据呢？An apple a day keeps the doctor away是否又真的如此神奇？今天，我们就一起来揭开“可食用外泌体背后的故事之水果篇”~

随着双十一的临近，2023年即将进入最后两个月。为了感谢广大新老客户长期以来的支持和信任，我们特别推出了EMSA、GST pull-down限时钜惠活动（全年最低，仅此一次），欢迎垂询~

酵母单杂交技术是在酵母双杂基础上发展而来的一种研究核酸-蛋白相互作用的工具，被广泛用于研究真核细胞内基因的表达调控，如鉴别DNA结合位点发现潜在的结合蛋白基因、分析DNA结合结构域信息等。

一起科研走花路，探索你不知道的酵母杂交筛选小技巧。酵母杂交的筛选可以简单理解为一场浩瀚的自由恋爱相亲大会。一个蛋白可以与很多很多蛋白发生相互作用，在不同的时间场所，最终会有一些强烈心仪的对象。

酵母转录因子Gal4包含DNA结合结构域（Gal4-BD）和转录激活域（Gal4-AD），诱饵（prey）与Gal4-BD融合，猎物（bait）蛋白与Gal4-AD融合，当诱饵蛋白和猎物蛋白发生相互作用时，Gal4-BD和Gal4-AD在空间上充分接近，可呈现完整的GAL4转录因子活性，启动激活酵母菌株的报告基因AUR1-C、ADE2、HIS3和MEL1的转录，并以缺陷培养和颜色反应的结果得以呈现。

书接上文，上回我们聊到了酵母杂交自激活现象的产生原因及其应对策略，这期我们来唠一唠膜体系酵母双杂载体怎么选择。

每一个品牌都有专属于自己的Logo，每一个Logo都在品牌传播中扮演着重要的角色。品牌Logo是一门独特的视觉语言，以定制的图案和色彩为媒介，向大众传达品牌的核心精神和价值观。它宛如一盏闪亮的信号灯，能够在瞬间引起人们的注意，唤起他们对品牌的联想和情感共鸣。

  GST pull down是常用的蛋白与蛋白互作实验方法，利用带有标签的已知蛋白作为诱饵蛋白（最常用的是GST标签，即谷胱甘肽巯基转移酶，glutathione S-transferase），诱饵蛋白特异性结合谷胱甘肽亲和树脂，当目的蛋白溶液过柱时，将诱饵蛋白及其相互作用的蛋白复合物捕获。复合物洗脱后，通过蛋白凝胶电泳分析两种蛋白间的相互作用，或者筛选相应的目的蛋白。

DNA pull-down技术是一种用于研究蛋白质与DNA之间相互作用的实验方法。其原理基于蛋白质与特定DNA序列之间的亲和性，通过特定的DNA探针捕获与其结合的蛋白质，从而实现对蛋白质-DNA复合物的富集和分析。

外泌体（Exosome），是一种由细胞内多泡体与细胞膜融合后，释放到细胞外的直径约 30-150nm 的膜性囊泡，属于细胞外囊泡的一种，其内部包含了复杂的 RNA 和蛋白质，形状体现为「杯口状」或「茶托状」，几乎所有细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体。