唾液作为一种可用于临床诊断性的体液，具有收样简便易行、非侵入性及安全的优点而备受青睐。唾液的蛋白和基因组学研究极大提高了临床疾病的诊疗水平，揭示了疾病的发生发展机制。唾液外泌体（exosome）其内包含的蛋白质、mRNA、miRNA可作为潜在的疾病诊断的标志物。本文综述了唾液外泌体与临床疾病关联等方面的研究进展。

 

唾液是主要由腮腺、颌下腺和舌下腺分泌的含多种物质的混合水溶液。唾液中外泌体自被发现以来即备受关注，研究多集中在临床疾病生物标志物方面。外泌体是直径30~120 nm、具有脂质双分子层结构的膜性微囊泡，由细胞膜内陷出芽融合多囊泡体，多囊泡体膜与细胞膜融合后，存在其内部形态大小均一的囊泡被释放到胞外空间。外泌体广泛存在于多种体液中，如脑脊液、血浆、尿液、乳汁、羊水、腹水等，同时研究证实唾液中也存在外泌体。外泌体来源不同，其生理功能也不相同，包括促进肿瘤生长浸润、免疫调节、凝血过程、介导细胞间交流等^[1-2]。

 

唾液外泌体含有miRNA、mRNA、蛋白质等信号分子，它们反映分泌细胞的生理状态及其功能状态，还包含细胞病理相关的分子信息，为癌症疾病的分子诊断提供了丰富的潜在生物标志物来源。想到唾液，通常会被认为其与口腔癌症密切相关，然而，唾液外泌体不仅与口腔癌症有关，还与其他临床疾病有密切关系。

 

1、唾液外泌体与口腔鳞癌：口腔鳞状细胞癌发病率呈逐年上升及年轻化趋势，严重威胁患者生命。口腔鳞状细胞癌自身分泌的外泌体或通过低氧诱导因子1ɑ（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1ɑ）和HIF-2ɑ依赖途径，促进肿瘤细胞的迁移和浸润，进一步研究发现外泌体中的miR-21在肿瘤转移中发挥重要作用。通过对口腔肿瘤患者和健康人群唾液外泌体对比发现，两者的外泌体在形态学和分子标志方面都发生了明显改变，这为发现高危患者的恶性变化提供了早期诊断手段^[3]。

 

2、唾液外泌体与其他肿瘤疾病：随着唾液组学研究的不断深入，将唾液作为研究疾病的手段已不仅仅局限于口腔肿瘤，还扩展到其他肿瘤疾病，例如乳腺癌、肺癌和胰腺癌等肿瘤性疾病^[4-6]。近年来，我国乳腺癌的发病率持续增长，早期乳腺癌体征和症状往往不典型，早期发现将极大改善病人的预后。对乳腺癌患者和健康对照组的唾液外泌体比较后发现，8种mRNA和碳酸.酐酶6（carbonic anhydraseⅥ，CA6）可成为乳腺癌非侵入性诊断的生物标志物，可用于乳腺癌的早期诊断[5]。研究者通过构建小鼠胰腺癌模型，证明肿瘤来源的外泌体存在对胰腺癌患者唾液转录组表达有调控作用^[6]。唾液作为口腔以外疾病的辅助诊断的一大优势就是无创性，由唾液获得系统疾病的信息将极大促进疾病的诊断和治疗。

 

3、外泌体也参与某些口腔慢性炎症的发病和进展，如牙周炎和口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLP）发病机制不明且诊断往往滞后，在筛查OLP和健康人群时发现，二者唾液外泌体中的miR-4484、miR-1246及miR-1290表达差异有统计学意义，提示外泌体的miRNA可以作为潜在的OLP生物标志物。外泌体也已被证明在体外参与炎症信号传递和牙周炎进展，表明它们可用作牙周再生的治疗靶点^[7-8]。

 

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参考文献

[1] Théry C, Zitvogel L, Amigorena S. Exosomes: composition, biogenesis and function[J]. Nat Rev Immunol, 2002, 2(8): 569-579.

[2] Keller S, Sanderson MP, Stoeck A, et al. Exosomes: from biogenesis and secretion to biological function[J]. ImmunolLett, 2006, 107(2): 102-108.

[3] Zlotogorski-Hurvitz A, Dayan D, Chaushu G, et al. Morphological and molecular features of oral fluid-derived exosomes: oral cancer patients versus healthy individuals[J]. J Cancer Res Clin Oncol, 2016, 142(1): 101-110.

[4] Zhang L, Xiao H, Karlan S, et al. Discovery and preclinical validation of salivary transcriptomic and proteomic biomarkers for the non-invasive detection of breast cancer[J]. PloS One, 2010, 5(12): e15573.

[5] Lau CS, Wong DT. Breast cancer exosome-like microvesicles and salivary gland cells interplay alters salivary gland cell-derived exosome-like microvesicles in vitro[J]. PloS One, 2012, 7(3): e33037.

[6] Lau C, Kim Y, Chia D, et al. Role of pancreatic cancer-derived exosomes in salivary biomarker development [J]. J Biol Chem, 2013, 288(37): 26888-26897.

[7] Byun JS, Hong SH, Choi JK, et al. Diagnostic profiling of salivary exosomal microRNAs in oral lichen planuspatients[J]. Oral Dis, 2015, 21(8): 987-993.

[8] Nik Mohamed Kamal NNS, Shahidan WNS. Salivary Exosomes: From Waste toPromising Periodontitis Treatment. Front Physiol. 2022,12:798682.